This site uses cookies.
Some of these cookies are essential to the operation of the site,
while others help to improve your experience by providing insights into how the site is being used.
For more information, please see the ProZ.com privacy policy.
This person has a SecurePRO™ card. Because this person is not a ProZ.com Plus subscriber, to view his or her SecurePRO™ card you must be a ProZ.com Business member or Plus subscriber.
Affiliations
This person is not affiliated with any business or Blue Board record at ProZ.com.
English to Russian: Clinical efficacy overview General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Objectives and endpoints: The primary objective of this first-in-human study was to evaluate the safety, tolerability and efficacy of ZS administered for 48 h up to 96 h to patients with mild hyperkalaemia (S-K 5.0-6.0 mmol/L) and moderate CKD (GFR 30-60 mL/min). The secondary objectives were to identify the optimal ZS dose to take into subsequent studies, evaluate the effect of ZS on other electrolytes, blood urea nitrogen (BUN), biomarkers for kidney damage, as well as to evaluate the effect of ZS on urinary excretion of sodium, potassium, urea nitrogen and 24-h creatine clearance. The primary efficacy endpoint was the rate of decline in S-K between ZS and placebo during the initial 48 h of treatment.
Design: Randomised, placebo-controlled, double-blind study where subjects received escalating ZS doses of 0.3 g, 3 g, 10 g or placebo tid administered with meals for 48 h (or up to 96 h for subjects whose S-K had not normalised [3.5 to 4.9 mmol/L] after the initial 48 h).
Safety and tolerability were assessed by an independent Data Safety Monitoring Board after completion of each cohort, before escalation to the next dose level was allowed.
Study population: Ninety subjects (38 females, 52 males) were enrolled and randomised. The mean age was 71.1 years and 98% were White. Mean baseline S-K was 5.2 mmol/L. Most of the subjects were taking angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensinreceptor blockers, renin-blockers and/or a mineralocorticoid receptor antagonist.
Results: ZS treatment resulted in statistically significant, dose-dependent reductions in S-K and met the primary endpoint of exponential decrease in S-K from baseline to 48 h for both the ZS 3 g tid (p
Translation - Russian Цели и конечные точки: основной целью данного первого исследования использования препарата у человека являлась оценка безопасности, переносимости и эффективности ZS, принимавшегося в течение 48 ч (до 96 ч – у пациентов с легкой гиперкалиемией [S-K – 5,0-6,0 ммоль/л] и умеренной CKD [GFR – 30-60 мл/мин]). Дополнительными целями являлись идентификация оптимальной дозы ZS для использования в последующих исследованиях, оценка влияния ZS на другие электролиты, концентрацию азота мочевины крови (BUN), биомаркеры повреждения почек, а также оценка влияния ZS на экскрецию натрия, калия, азота мочевины и суточный клиренс креатинина с мочой. Первичная конечная точка эффективности соответствовала скорости снижения S-K в группах ZS и плацебо в течение первых 48 ч терапии.
Дизайн: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование, в котором пациенты получали ZS в нарастающих дозах (0,3 г; 3 г; 10 г) или плацебо, 3 раза в сутки, во время еды, в течение 48 ч (или до 96 ч – у пациентов, не достигавших нормализации S-K [3,5-4,9 ммоль/л] после первых 48 ч). Безопасность и переносимость оценивались независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности после завершения каждой когорты, до повышения дозы до следующего уровня.
Популяция исследования: в исследование были включены и рандомизированы 90 пациентов (38 женщин, 52 мужчины). Средний возраст пациентов составил 71,1 года, 98 % из них являлись представителями европеоидной расы. Средние исходные значения S-K составили 5,2 ммоль/л. Большинство пациентов получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы ренина и/или антагонисты минералокортикоидных рецепторов.
Результаты: ZS обеспечивал статистически значимое, дозозависимое снижение S-K, в результате была достигнута первичная конечная точка – при оценке экспоненциального снижения S-K через 48 ч относительно исходного уровня при использовании ZS в дозах 3 г, 3 раза в сутки (p
English to Russian: Clinical study
Source text - English Ipilimumab plus sargramostim vs ipilimumab alone for treatment of metastatic melanoma: a randomized clinical trial.
IMPORTANCE: Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) blockade with ipilimumab prolongs survival in patients with metastatic melanoma. CTLA-4 blockade and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)-secreting tumor vaccine combinations demonstrate therapeutic synergy in preclinical models. A key unanswered question is whether systemic GM-CSF (sargramostim) enhances CTLA-4 blockade.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) conducted a US-based phase 2 randomized clinical trial from December 28, 2010, until July 28, 2011, of patients (N = 245) with unresectable stage III or IV melanoma, at least 1 prior therapy, no central nervous system metastases, and ECOG performance status of 0 or 1.
INTERVENTIONS: Patients were randomized to receive ipilimumab, 10 mg/kg, intravenously on day 1 plus sargramostim, 250 μg subcutaneously, on days 1 to 14 of a 21-day cycle (n = 123) vs ipilimumab alone (n = 122). Ipilimumab treatment included induction for 4 cycles followed by maintenance every fourth cycle.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Primary end point: comparison of length of overall survival (OS). Secondary end point: progression-free survival (PFS), response rate, safety, and tolerability.
RESULTS: Median follow-up was 13.3 months (range, 0.03-19.9). Median OS as of December 2012 for ipilimumab plus sargramostim was 17.5 months (95% CI, 14.9-not reached) vs 12.7 months (95% CI, 10.0-not reached) for ipilimumab. The 1-year survival rate for ipilimumab plus sargramostim was 68.9% (95% CI, 60.6%-85.5%) compared to 52.9% (95% CI, 43.6%-62.2%) for ipilimumab alone (stratified log-rank 1-sided P = .01; mortality hazard ratio 0.64 [1-sided 90% repeated CI, not applicable-0.90]). There was no difference in PFS. Grade 3 to 5 adverse events occurred in 44.9% (95% CI; 35.8%-54.4%) of patients in the ipilimumab plus sargramostim group vs 58.3% (95% CI, 49.0%-67.2%) of patients in the ipilimumab-alone group (2-sided P = .04).
Translation - Russian Ипилимумаб в комбинации с сарграмостимом по сравнению с одним ипилимумабом для лечения метастатической меланомы: рандомизированное клиническое исследование.
ВАЖНО: Ипилимумаб, блокируя антиген-4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), продлевает выживаемость пациентов с метастатической меланомой. Ингибирование CTLA-4 и использование комбинаций вакцин, полученных на основе клеток опухолей, секретирующих гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ), продемонстрировало терапевтический синергизм в доклинических моделях. Усиливает ли системное применение ГМ-КСФ (сарграмостим) блокаду CTLA-4 - по-прежнему остается нерешенным вопросом.
ДИЗАЙН, УСЛОВИЯ И УЧАСТНИКИ: Восточная объединенная онкологическая группа США (ECOG) проводила с 28 декабря 2010 года по 28 июля 2011 года рандомизированное клиническое исследование 2 фазы на базе центров в США с участием 245 пациентов с неоперабельной меланомой III или IV стадии, которые ранее перенесли, как минимум, одну операцию, не имели метастаз в центральную нервную систему, и показатель общего состояния которых по шкале ECOG составляло 0 или 1.
ПРОЦЕДУРЫ: пациентов рандомизировали в группу получения ипилимумаба внутривенно в дозе 10 мг/кг в 1-ый день плюс подкожно сарграмостима в дозе 250 мкг с 1 по 14 дни 21-дневного цикла (n = 123) по сравнению с группой получения одного ипилимумаба (n = 122). Терапия ипилимумабом включала индукционную терапию в течение 4 циклов с последующей поддерживающей терапией каждый четвертый цикл.
ОСНОВНЫЕ ИСХОДЫ И КРИТЕРИИ: Первичной конечной точкой является сравнение длительности общей выживаемости (ОВ). Вторичной конечной точкой являются выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота ответа, безопасность и переносимость.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Медиана наблюдения составила 13.3 месяцев (диапазон 0.03-19.9). Медиана ОВ по состоянию на декабрь 2012 года в группе ипилимумаба/сарграмостима составила 17.5 месяцев (95% ДИ: 14.9-не достигнута) по сравнению с 12.7 месяцев (95% ДИ 10.0-не достигнута) в группе ипилимумаба. Доля выживших в течение 1 года в группе ипилимумаба/сарграмостима составила 68.9% (95% ДИ, 60.6%-85.5%) по сравнению с 52.9% (95% ДИ, 43.6%-62.2%) в группе ипилимумаба (стратифицированный, логранговый, односторонний уровень P = .01; относительный риск смертности 0.64 [односторонний 90% повторный ДИ, нет данных-0.90]). Уровни ВБП не отличались. Нежелательные явления 3-5 степени тяжести развились у 44.9% (95% ДИ; 35.8%-54.4%) пациентов в группе ипилимумаба/ сарграмостима по сравнению с 58.3% (95% ДИ, 49.0%-67.2%) больных в группе приема только ипилимумаба (двусторонний уровень P = .04).
English to Russian: Pharmacology
Source text - English Some experimental studies support the hypothesis that statins may cause diabetes by altering glucose homeostasis through both impaired insulin secretion and diminished insulin sensitivity [Figure 2]. Glucose is the most important signal for insulin release. Glucose is transported into the beta cells through glucose transporters 2 (GLUT2). Inside beta cells, glucose is phosphorylated to glucose‑6‑phosphate by enzyme glucokinase. Following further metabolic steps, adenosine triphosphate (ATP) is produced which closes ATP sensitive potassium channels. Resulting membrane depolarization leads to calcium influx through L‑type calcium channels causing exocytosis of insulin containing granules. It has been reported that lipophilic statins (e.g., simvastatin) can inhibit glucose‑induced cytosolic Ca2+ signaling and insulin secretion by blocking L-type Ca2+ channels in beta-cells and their inhibitory potencies parallel their lipophilicities.
During the process of cholesterol synthesis from acetyl CoA, various metabolites such as isoprenoid, farnesyl pyrophosphate, geranylgeranyl pyrophosphate and ubiquinone (Coenzyme Q10 [CoQ10]) are normally produced. Statins can reduce these metabolites which may affect insulin secretion or action adversely. For example, statins have been shown to reduce levels of CoQ10, which is a component of electron transport chain involved in the process of ATP generation. Reduced levels of CoQ10 can result in delayed production of ATP and consequently diminish insulin release. Furthermore, inhibition of isoprenoid biosynthesis by statins has been implicated in downregulation of GLUT4 in adipocytes.[13] GLUT4 mediates insulin stimulated uptake of glucose in skeletal muscles and adipocytes. Atorvastatin and simvastatin have been shown to decrease the expression of GLUT4 in adipocytes which may result in impaired glucose tolerance.
Translation - Russian Некоторые экспериментальные исследования поддерживают гипотезу о том, что статины могут вызвать развитие сахарного диабета, модифицируя гомеостаз глюкозы путем нарушения секреции инсулина и снижения чувствительности к инсулину [Рисунок 2]. Глюкоза является наиболее важной сигнальной молекулой для высвобождения инсулина. Глюкоза переносится в бета-клетки глюкозными транспортерами 2 типа (GLUT2). Внутри бета-клеток глюкоза подвергается фосфорилированию до глюкозо-6-фосфата под действием фермента глюкокиназы. На следующих этапах метаболизма образуется аденозинтрифосфат (АТФ), который закрывает АТФ-чувствительные калиевые каналы. Возникающая в связи с этим деполяризация мембраны приводит к притоку ионов кальция через кальциевые каналы L-типа, вызывая экзоцитоз инсулинсодержащих гранул. Отмечено, что липофильные статины (например, симвастатин) могут подавлять индуцированную глюкозой сигнальную передачу цитозольного Ca2 + и секрецию инсулина, блокируя каналы Ca2+ L-типа в бета-клетках, а их ингибирующая активность соответствует их липофильности.
В ходе синтеза холестерина из ацетил-коэнзима А обычно образуются различные метаболиты, такие как изопреноид, фарнезилпирофосфат, геранилгеранилпирофосфат и убихинон (коэнзим Q10 [Ко Q10]). Статины могут уменьшать концентрацию этих метаболитов, что может повлиять на секрецию инсулина или способствовать развитию неблагоприятных эффектов. Например, отмечено, что статины снижают концентрации Ко Q10, который является компонентом транспортной цепи электронов, участвующих в процессе синтеза АТФ. Снижение концентраций Ко Q10 может привести к замедлению продукции АТФ и, как следствие, к уменьшению высвобождения инсулина. Кроме того, ингибирование синтеза изопреноидов статинами связано с супрессией GLUT 4 в адипоцитах [13]. GLUT 4 содействует индуцированному инсулином поглощению глюкозы в скелетных мышцах и адипоцитах. Отмечено, что аторвастатин и симвастатин уменьшают экспрессию GLUT 4 в адипоцитах, что может привести к нарушению механизма усваивания глюкозы (преддиабет).
More
Less
Experience
Years of experience: 23. Registered at ProZ.com: Nov 2018.
I mainly specialize in translation/edition of preclinical and clinical study documentation and clinical publications.
High responsibility,
thorough check of each sentence, paragraph; ability to work hard, including
'overload', great interest to learning, getting to know new experince and
activities. Experience in Internet search, usage of reference books, medical
articles and research transactions to translate clinical study documentation.
PC - advanced user (SDL Trados Studio 2017; Word, Acrobat, Excel, PowerPoint, Paint, Internet Explorer,
Opera, Mozilla Firefox). Guarantee high quality and dispatch of the
translation.
Portfolio